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紫杉醇联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌疗效观察

[日期:2008-06-11] 来源:  作者:王继营,李崇阳,田丹 [字体: ]

    
    2.3  毒性反应  全组24例均可评价毒性反应,主要毒性反应为白细胞计数下降占100.0%,其中Ⅱ度为3例(12.5%),Ⅲ度12例(50.0%),Ⅳ度9例(37.5%),Ⅲ~Ⅳ度占87.5%;血小板下降Ⅱ度8例(33.3%),Ⅲ~Ⅳ度1例(4.2%);血红蛋白下降Ⅲ度2例(8.3%);恶心、呕吐发生率为11例(458%),Ⅲ度未出现。所有患者均出现不同程度脱发、肌肉或关节疼痛,未出现严重过敏反应(见表2)。

                         表2  PTX+DDP联合化疗的毒副反应  (例)

     3  讨论
   
    紫杉醇(paclitaxel)是从红豆杉属植物中分离提纯后得到的天然抗肿瘤药物,它的作用机制是在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,促使细胞中微管稳定和聚合,阻止微管解聚,使细胞分裂停止于G1~M期,还可诱发细胞凋亡[1],其作用机制独特,抗瘤谱广,疗效确切,实验和临床 研究 表明对阿霉素耐药的癌细胞也有效。近年已广泛 应用 于 治疗 晚期乳腺癌、卵巢癌等,是 目前 治疗乳腺癌效果最好的药物,有效率达62.5% [2]。顺铂(cisplatin)为细胞周期非特异性药物,进入肿瘤细胞后水解为羟烃氨铂,多以单链内联结构与DNA交叉联结,抑制DNA复制。顺铂抗瘤谱广,临床与紫杉醇联合应用可以发挥协同作用。          
   
    目前认为复发转移性乳腺癌属非治愈性疾病,主要治疗手段仍是联合化疗,并且是姑息性化疗。关于这方面的研究已进行得较为深入且广泛,联合化疗的有效率在30%~80.0%之间。如Tolcher [3] 用紫杉醇联合顺铂治疗曾应用过蒽环类药物复发转移的乳腺癌患者,有效率达78.0%。Hsu 等[4]用紫杉醇联合顺铂24h静脉灌注治疗46例局部进展与转移的乳腺癌患者,CR 3例,总有效率达578%。本文应用紫杉醇联合顺铂的PC方案治疗24例复发转移的乳腺癌患者,有效率为54.2%,临床获益率83.3%。中位TTP3.6个月,中位生存期116个月,生活质量得到改善,KPS评分较治疗前提高10~20分,与 文献 报告相似。
   
    紫杉醇联合顺铂的PC方案对骨髓毒性较大,白细胞下降达100.0%,其中Ⅲ~Ⅳ度反应为881%,本研究化疗结束后每隔2天复查1次血常规,如WBC<4.0×109/L,即开始应用惠尔血(G-CSF)75μg,皮下注射;如WBC<2.0×109/L 惠尔血用量加倍;如WBC<1.0×109/L,惠尔血用量为150μg,bid,同时床旁严格隔离,紫外线灯每日照射4次,每次30min,直至WBC升至4.0×109/L ,继续应用惠尔血75μg,3天,尤其是第15天应用泰素前,更应注意复查血常规,如WBC<4.0×109/L,先升WBC>4.0×109/L再应用。本方案PLTⅢ~Ⅳ度毒性反应2例给予粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),严重者输注血小板悬液3u,注意防治内脏出血。因顺铂分为4天应用,配合应用恩丹司琼5-HT受体拮抗剂,故消化道副反应较少,打消了以前病人因惧怕恶心呕吐而放弃化疗的念头。
   
    本文报道PC方案治疗复发转移性乳腺癌,疗效较好,消化道副反应较轻,但因紫杉醇用量偏大,骨髓抑制较明显,有一定的风险,需用大量G-CSF或GM-CSF支持。联合化疗应因人而异,达到个体化治疗,可取得疗效较高、副作用较少的效果。

                                            【 参考 文献】

    1  吴海鹰,管仲震,林桐渝,等国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究中华肿瘤杂志,1998,20(2):148-152
    2  陈凌翔,陈嘉,黄福麟紫杉醇每周疗法治疗晚期恶性肿瘤30例.肿瘤学杂志,2001,7(1):35-37    
    3  Tolcher AW ,Gelmon KA.Interim resulting  of  a  phase Ⅰ/Ⅱstudy of biweekly paclitaxel and cisplatin in patients with metastic breast cancer . Semin  Oncol,1995,22(4):28-30.
    4  Hsu C,Huang CS,Chao TY,et al . Phase Ⅱ trial combining pacilitaxel with24-hour advanced or metastic breast carcinoma. Cancer ,2002,(95):2044-2050.

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